Thomas More kết hôn với Jane Colt vào năm 1505. Erasmus ghi nhận chính Thomas More đã dạy và hướng dẫn nhiều tri thức cho cô vợ trẻ, cả hai người cùng có 4 đứa con, trước khi Jane qua đời vào năm 1511. Các con của hai người là:

• Margaret Roper (1505 – 1544), kết hôn với William Roper và sinh ra 5 người con.
• Elizabeth Dauncey (1506 – 1564), không rõ thông tin.
• Cecily Heron (1507 - ?), không rõ thông tin.
• John More (1510 – 1547), kết hôn với Anne Cresacre, sinh ra Thomas More II (1531 – 1606).

Sau đó trong vòng 30 ngày, sau nhiều lời đề nghị và khuyên nhủ của bạn bè, Thomas More tái hôn với Alice, Lady More, một góa phụ, vốn là con gái của Sir Richard Harpur và Elizabeth Adern. Một phụ nữ có tri thức cao, Thomas More tái hôn với bà nhằm hi vọng bà sẽ chăm sóc cho 4 đứa con nhỏ của mình[10]. Thomas More không có con với Lady Alice, song ông nuôi con gái riêng của vợ mình y hệt con ruột. Ngoài ra, More còn nhận nhiệm vụ bảo trợ cho 2 cô gái: Anne Cresacre, về sau cưới con trai ông là John; người kia là Margaret Clement, một trong những người phụ nữ có học vấn cao nhất thời Tudor, là thành viên duy nhất trong gia đình chứng kiến ông bị tử hình.

Trong việc giáo dục con cái, ông không phân biệt gái trai, tất cả đều học chương trình giáo dục như nhau. Đây được xem là một tư duy khá khác biệt của một người đàn ông vào thời điểm ấy[11]. Người con lớn nhất của ông, Margaret, về sau nổi danh trong giới trí thức Anh vì là người phụ nữ có kiến thức (có thể xem là) uyên bác nhất trong thế hệ của bà.